引用信息文:Mycobacterium bovis Mb3523c蛋白通过伴侣蛋白介导的自噬调控宿主铁死亡期刊:Autophagy(影响因子:146)发表时间:2025年3月3日作者:Wang H, Liu D, Ge X等作者单位:中国农业大学
本研究揭示了牛分枝杆菌(Mycobacterium bovis, Mbovis)在感染过程中引发的坏死现象对宿主的影响,这种坏死常被认为有助于病原体的扩散。铁死亡(Ferroptosis)是一种依赖于细胞内铁和有害脂质过氧化物堆积的受调控细胞死亡形式。研究显示,Mbovis清除宿主细胞的抗氧化能力,进而增强其致病性和传播能力。
Mb3523c蛋白通过与宿主热休克蛋白90(Heat shock protein 90, HSP90)的Y237和G241位点相互作用,稳定了溶酶体相关膜蛋白2A(LAMP2A),从而促进了伴侣蛋白介导的自噬(CMA)。此过程中,谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione peroxidase 4, GPX4)通过CMA途径被转运至溶酶体降解,最终诱导铁死亡并加速Mbovis的传播。使用铁死亡抑制剂Ferrostatin-1(Fer-1)或过表达GPX4可显著抑制该过程,这验证了该通路的关键作用。
本研究阐明了病原体靶向GPX4依赖性铁死亡的新机制,阻断Mb3523c与HSP90的相互作用可有效抑制Mbovis的致病性。这一发现为结核病治疗提供了新型干预靶点,特别是在开发针对抗生素耐药菌株的治疗策略方面具有重要价值。
在上述研究中,使用了尊龙凯时供应的高质量Mouse TNF-α ELISA试剂盒进行细胞培养上清液中TNF-α水平的检测,进一步支持了这一研究的成果。
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